Profil de sécurité de LYTGOBI1
Déclarez immédiatement tout effet indésirable suspecté d’être dû à un médicament à votre Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) ou sur https://signalement.social-sante.gouv.fr
Pour signaler des événements indésirables à Taiho Oncology, veuillez transmettre les informations par téléphone au 0800 99 33 13 (ou aux numéros de téléphone locaux indiqués sur ce site Internet).
Résumé du profil de sécurité (N = 145)
- Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient les suivants : hyperphosphatémie (89,7 %), trouble unguéal (44,1 %), constipation (37,2 %), alopécie (35,2 %), diarrhée (33,8 %), bouche sèche (31,0 %), fatigue (31,0 %), nausées (28,3 %), peau sèche (27,6 %), élévation des ASAT (26,9 %), douleurs abdominales (24,8 %), stomatite (24,8 %), vomissements (23,4 %), érythrodysesthésie palmo-plantaire (22,8 %), arthralgie (21,4 %), diminution de l’appétit (20,0 %).
- Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l’occlusion intestinale (1,4 %) et la migraine (1,4 %).
- Un arrêt définitif du traitement en raison d’effets indésirables a été rapporté chez 7,6 % des patients ; l’effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l’arrêt du traitement était la stomatite (1,4 %), tous les autres effets indésirables étant des événements uniques.
*Effets indésirables observés dans la population de sécurité selon l'incidence des évenements liés au traitement1
| LYTGOBI (N = 145) | ||
|---|---|---|
| Classification par discipline médicale | Fréquence | Effets indésirables |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Très fréquent |
Hyperphosphatémie Baisse de l’appétit Hyponatrémie Hypophosphatémie |
| Affections du système nerveux | Très fréquent | Dysgueusie |
| Fréquent | Migraine | |
| Affections oculaires | Très fréquent | Sécheresse oculaire |
| Fréquent | Décollement rétinien séreuxa | |
| Affections gastro-intestinales | Très fréquent |
Stomatite Diarrhée Nausées Constipation Bouche sèche Vomissements Douleurs abdominales |
| Fréquent | Occlusion intestinale | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Très fréquent |
Érythrodysesthésie palmo-plantaire Trouble unguéalb Sécheresse cutanée Alopécie |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Très fréquent | Myalgie Arthralgie |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Très fréquent | Fatigue |
| Investigations | Très fréquent | Élévation des transaminases hépatiques |
- Les catégories de fréquence sont : très fréquent (≥ 1/10) et fréquent (≥ 1/100, < 1/10). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
- a Comprend le décollement rétinien séreux, le décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine, le liquide sous-rétinien, la choriorétinopathie, œdème maculaire et la maculopathie. Voir ci-dessous « “Décollement rétinien séreux”.
- bComprend la toxicité unguéale, la sensibilité du lit unguéal, le trouble unguéal, la décoloration unguéale, la dystrophie unguéale, l’hypertrophie unguéale, l’infection unguéale, la pigmentation unguéale, l’onychalgie, l’onychoclasie, l’onycholyse, l’onychomadèse, l’onychomycose et la paronychie.
Mises en garde spéciales et bon usage1
Utilisation concomitante de futibatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A/P-gp
L’administration concomitante de futibatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4/P-gp, tels que l’itraconazole, doit être évitée (voir rubriques 4.4 et 4.5 du RCP). Si cela n’est pas possible, en s’appuyant sur une surveillance attentive de la tolérance, une réduction de la dose de futibatinib au palier inférieur doit être envisagée.
Utilisation concomitante de futibatinib avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A/P-gp
L’administration concomitante de futibatinib et d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4/P-gp tels que la rifampicine devra être évitée (voir rubriques 4.4 et 4.5 du RCP). Si cela n’est pas possible, une augmentation progressive de la dose de futibatinib, basée sur une surveillance attentive de la tolérance, doit être envisagée.
Hyperphosphatémie
L’hyperphosphatémie est un effet pharmacodynamique attendu avec l’administration de futibatinib. Une hyperphosphatémie prolongée peut causer une minéralisation des tissus mous, y compris calcification cutanée, calcification vasculaire et calcification myocardique, anémie, hyperparathyroïdie, et hypocalcémie qui peuvent provoquer des crampes musculaires, une prolongation de l’intervalle QT et des arythmies.
Une hyperphosphatémie a été rapportée chez 89,7 % des patients traités par LYTGOBI et 27,6 % des patients ont présenté des événements de grade 3, définis comme un taux de phosphates sériques > 7 mg/dL et ≤ 10 mg/dL, indépendamment des symptômes cliniques. Le délai médian d’apparition de l’hyperphosphatémie, tous grades confondus, était de 6,0 jours (intervalle : 3,0 à 117,0 jours).
Aucun de ces effets n’était de grade 4 ou 5, n’était grave ou n’a conduit à l’arrêt de LYTGOBI. Une interruption de la dose a été observée chez 18,6 % des patients et une réduction de la dose chez 17,9 % des patients. L’hyperphosphatémie était gérable par une restriction des phosphates alimentaires et/ou l’administration d’un traitement réduisant les phosphates et/ou une modification de la dose.
Recommandations pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie
Les recommandations pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie comprennent la restriction des phosphates alimentaires, l’administration d’un traitement réduisant les phosphates et la modification de la dose si nécessaire. Le traitement de réduction des phosphates a été utilisé par 83,4 % des patients pendant le traitement par LYTGOBI.
Décollement rétinien séreux
LYTGOBI peut provoquer des décollements rétiniens séreux, qui peuvent se manifester par des symptômes tels qu’une vision trouble, des corps flottants dans le champ visuel ou une photopsie. Ces symptômes peuvent avoir une influence modérée sur l’aptitude de certains patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Des décollements rétiniens séreux sont survenus chez 6,2 % des patients traités par LYTGOBI. Les effets étaient tous de grade 1 ou 2. Une interruption de la dose est survenue chez 2,1 % des patients et une réduction de la dose chez 2,1 % des patients. Aucune de ces réactions n’a entraîné l’arrêt LYTGOBI. Le décollement rétinien séreux était généralement gérable.
Recommandations pour la prise en charge des décollements rétiniens graves
Un examen ophtalmologique doit être effectué avant le début du traitement, 6 semaines après le début du traitement et en urgence à tout moment en cas de symptômes visuels. En cas de décollement rétinien séreux, il convient de suivre les recommandations sur les modifications de la dose.
Pendant la conduite de l’étude clinique, il n’y avait aucune surveillance de routine, notamment de tomographie par cohérence optique (TCO), pour détecter un décollement rétinien séreux asymptomatique ; par conséquent, l’incidence de décollement rétinien séreux asymptomatique sous LYTGOBI est inconnue.
Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui présentent des troubles oculaires cliniquement significatifs, tels que les atteintes de la rétine, y compris mais sans s’y limiter, rétinopathie séreuse centrale, dégénérescence maculaire/rétinienne, rétinopathie diabétique, et antécédents de décollement de la rétine.
Sécheresse oculaire
LYTGOBI peut provoquer une sécheresse oculaire. Les patients doivent utiliser un hydratant ophtalmique, afin de prévenir ou traiter la sécheresse oculaire, si nécessaire.
Toxicité embryo-fœtale
Sur la base du mécanisme d’action et des résultats d’une étude animale, LYTGOBI peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus.
- Une méthode de contraception efficace doit être utilisée chez les femmes en âge de procréer et chez les hommes ayant une partenaire en âge de procréer pendant le traitement par LYTGOBI
- Pendant 1 semaine après la fin du traitement, des moyens de contraception barrières doivent être utilisées comme deuxième forme de contraception pour éviter une grossesse
Un test de grossesse doit être réalisé avant l’initiation du traitement afin d’exclure une grossesse.
EI = effet indésirable ; RCP = Résumé des caractéristiques du produit.
Références :
Résumé des caractéristiques du produit de LYTGOBI®. www.lytgobi.eu/fr/smpc